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爱游戏最新版下载:儿科常见病毒性疾病及抗病毒药物


发布时间:2022-09-05 12:37:50 来源:爱游戏登陆 作者:爱游戏下载入口


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  1、儿科常见病毒性疾病 及抗病毒药物 赵宇红 人类病毒分类人类病毒分类 DNA病毒: 1 痘科病毒科:天花、痘苗、传染性软疣 等病毒; 2 疱疹病毒科:单纯疱疹病毒疱疹病毒科:单纯疱疹病毒I和和II型、水痘型、水痘- 带状疱疹病毒、带状疱疹病毒、CMV、EBV、HHV-6等;等; 3 腺病毒科:腺病毒; 4 多瘤空泡病毒科:人瘤病毒、多 瘤病毒等; 5 嗜肝病毒科:乙型肝炎病毒; 6 小DNA病毒科:微小病毒B-19。 人类病毒分类人类病毒分类 RNA病毒: 1 副粘病毒科:麻疹、腮腺炎、副流感、RSV; 2 正粘病毒科:流感病毒甲、乙、丙三型; 3 呼肠病毒科:呼肠病毒、轮状病毒、 co

  2、lorado壁虱热病毒; 4 布尼亚病毒科:加利福尼亚脑炎病毒、汉坦 病毒等; 5 冠状病毒科:人冠状病毒; 6 沙粒病毒科:淋巴细胞脉络膜丛脑炎病毒; 7 披膜病毒科:风疹病毒、马脑炎病毒; 8 黄病毒科:黄热病、登革热、日本脑炎病毒; 9 反转录病毒科:人T淋巴细胞病毒、人免疫 缺陷病毒; 10 小RNA病毒科:柯萨奇病毒A/B、埃可、 脊髓灰质炎病毒、鼻病毒、 甲肝病毒。 病毒学检测病毒学检测 w 病毒分离(金标准)、病毒抗原检测、 病毒核酸检测、病毒基因和蛋白检测、 病变组织内找到病原标志物; w 血清学检测: IgG、IgM检测 抗病毒药物抗病毒药物 病毒都是在人体细胞内寄生,与 其

  3、核酸整合而不易被清除。人们对抗 病毒药物的基本要求是:对病毒要有 高选择性地抑制作用,对人体细胞核 酸没有或尽可能少的毒副作用。 抗病毒药物的化学分类抗病毒药物的化学分类 1 核苷类:碘苷、环胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺 苷、三氮唑核苷、三氟尿苷、齐多夫定。 在病毒核酸复制过程中作为假底物(核 苷)竟争性的与酶结合,同时掺入子代病毒 DNA或RNA链中,使其合成中断。 三氮唑核苷:单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱 氢酶抑制剂,能阻碍病毒核酸的合成,是广 谱抗病毒药物,对DNA和RNA病毒均有效, 如:RSV、流感、单纯疱疹病毒。 抗病毒药物的化学分类抗病毒药物的化学分类 2 开环核苷类:阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛

  4、昔洛 韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米 呋啶、齐多夫定、司他夫定、saqunavir、 ritonavir、奈非那韦等。 阿昔洛韦:在体内转化为三磷酸化合物,干扰病 毒DNA聚合酶,抑制病毒DNA复制。对疱疹类病毒(单 纯疱疹病毒I、II型、水痘一带状疱疹病毒)有效。 更昔洛韦:与阿昔洛韦机理相似,但其三磷酸化 合物在CMV感染细胞内的浓度比非感染细胞高10倍, 在感染细胞内的浓度也比阿昔洛韦高10倍。对单纯疱 疹病毒II型和CMV的作用强于阿昔洛韦。 抗病毒药物的化学分类抗病毒药物的化学分类 3 非核苷类药物:金刚烷胺、金刚乙胺、膦甲 酸盐、甲红硫脲、吗啉胍、扎那米韦、奥司 他韦、帕拉

  5、米韦、依非韦伦、扎西他滨。 膦甲酸钠:抑制病毒DNA聚合酶,对疱疹病毒I, II型、CMV、乙肝病毒、EB病毒有效。 金刚烷胺:抗甲型流感病毒表面M2受体蛋白, 阻止病毒颗粒进入细胞并阻止病毒在宿主细胞间转 移,兼有预防和治疗作用。仅对甲型流感病毒有抑 制作用。 扎那米韦、奥司他韦:神经氨酸酶抑制剂。对 甲、乙型流感病毒均有抑制作用。 抗病毒药物的化学分类抗病毒药物的化学分类 4 生物类:干扰素、转移因子、白介素-2。 干扰素能诱导正常细胞产生抗病毒蛋白, 抑制病毒mRNA信息的传递,诱导产生蛋白 激酶及25寡腺苷合成酶,降解病毒RNA, 使病毒蛋白合成减少。 5 多糖类:香茹多糖、葡聚糖、苷

  6、露聚糖。 抗病毒药物的作用机制分类抗病毒药物的作用机制分类 1 抗DNA病毒:碘苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、 三氟尿苷、磷甲酸盐、阿昔洛韦、代昔洛韦、 泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、 拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、saounavir、 茚地那韦、ritonavir、奈非那韦。 2 抗RNA病毒:甲红硫脲、吗啉胍。 3 广谱抗(RNA、DNA)病毒药:三氮唑核苷 抗病毒药物的作用机理抗病毒药物的作用机理 抑制病毒酶:抑制 单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶; 病毒DNA多聚酶; 神经氨酸酶; 核糖核酸还原酶-M2; HIV逆转录酶; HIV蛋白酶。 抗病毒药物的作用机理抗病毒药物的作用机理 1 干

  7、扰病毒吸咐 2 破坏病毒穿入或脱壳 3 抑制病毒核酸复制 4 抑制病毒的装配与释放 5 抑制病毒蛋白质的合成 抗病毒药物在儿科的应用抗病毒药物在儿科的应用 1 流感的预防和治疗 2 RSV感染的治疗 3 水痘带状疱疹(VZV)、 单纯疱疹病毒(HSV)感染的治疗 EB病毒感染的治疗 4 CMV感染的治疗 流感的预防和治疗流感的预防和治疗 1 金刚烷胺和金刚乙胺:主要通过干扰病毒 M2蛋白跨膜区的功能而阻止病毒穿入细胞和 脱去衣壳。易产生耐药。 2 神经氨酸酶(neuraminidase,NA)抑制剂: NA帮助新合成的病毒颗粒与感染细胞脱离, 并促使其通过黏液在呼吸道中扩散。对神经 氨酸酶的抑

  8、制将限制流感病毒的聚集和扩散。 因此神经氨酸酶抑制剂一直是流感防治研究 中的活跃领域。 神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂 w 扎那米伟(ZANAMIVIR):是第一个批准上 市的NA 抑制剂,1999年由葛兰素公司推向市 场,商品名为Relenza。用于甲、乙型流感的 预防和治疗。该药不但能有效的抑制流感病 毒的复制和传播,迅速缓解感冒症状,还具 有很好的预防作用,毒副作用小。 扎那米伟口服吸收差,因此只能局部给 药。途径为鼻腔滴液或口腔吸入,每次吸入 5mg,每日两次,间隔12小时给予,连用5天。 神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂 w 奥司他韦(达菲)(Oseltamivir ):第二种 防

  9、治流感的NA抑制剂,抗病毒活性比扎那米 伟高。可以抑制病毒扩散、降低病毒滴度、 明显缓解流感症状、缩短病程并能降低炎性 细胞因子的水平。 用法及用量:每次口服75mg,一日两次, 连服5天。预防用药,每日口服75mg,连用5 天以上。 RSV感染的治疗感染的治疗 1 三氮唑核苷:是目前唯一有效的抗RSV药物。 以20-60mg/ml雾化间断吸入,4-18小时/天, 疗程3-7天,可缓解症状。 2 人源RSV单克隆抗体(Palivizumab):能中 和病毒表面F糖蛋白,阻止病毒融入细胞。 15mg/kg/月,连用5次,作为预防用药,可降 低病毒效价并明显降低RSV感染率及住院率, 显著缩短住院

  10、时间。 3 干扰素:具有抗病毒和调节免疫作用,注射、 雾化、滴鼻途径给药,均有良好效果。 -干扰素50万IU/次肌注,连用5-7次,可 有效改善临床症状。 干扰素-免疫调节功能较强,是-干扰素 的100-1000倍。 3-5万IU/kg/d肌注,连用3天, 可显著缓解临床症状和体征;3-5万IU/次雾化 吸入,bid,连用7天,可阻止RSV感染的扩 散,促进症状缓解,具有抗感染、调节免疫 的双重效应。且雾化吸入局部药物浓度高、 起效快、副作用小。 4 激素:激素的使用一直是一个有争议的问题。 大量研究表明,无论口服、注射还是吸入给 药,对防治严重RSV感染、预防哮喘、缓解 症状、缩短住院时间等

  11、均无显著效果,而且 会导致病毒清除的延迟,因此不建议常规使 用。 在RSV感染引起的急性哮喘发作上,雾 化吸入激素有较好的效果。可联合用药如加 用Palivizumab治疗,既能大大降低肺损伤的 程度,又可清除病毒,是一种很有前途的治 疗方法。 VZV、HSV、 EBV 感染的治疗感染的治疗 1 阿昔洛韦:在体内经病毒胸苷激酶和细胞激 酶转变成三磷酸型而活化,竟争性抑制病毒 DNA多聚酶。口服利用率低。口服80mg/kg天, 小于800mg,qid*5天,用于治疗水痘。静滴 30mg/kg*day,tid*14-21天,治疗HSV脑炎。 2 更昔洛伟:诱导治疗为5mg/kg,ql2h*2周。

  12、维持治疗为10mg/kg,1周3次*3个月。 治 疗 E B V 效 果 很 好 , 3 天 即 可 退 热 。 10mg/kg.d,10天1疗程。 1 更昔洛韦更昔洛韦:竟争性抑制病毒DNA多聚酶,在 感染细胞内的浓度比正常细胞高10倍,并能在 细胞内持续数天。在感染细胞内的浓度比阿昔 洛韦高10倍。几乎不在体内代谢,90%从尿排出, 肾损害者应减量,对其他脏器毒副作用小。 用药方案:是目前唯一治疗CMV最有效的药 物。口服吸收差,所以需静脉用药。诱导治疗 为5mg/kg,ql2h*2周;维持治疗为10mg/kg,1 周3次*3个月。 CMV感染的治疗感染的治疗 CMV感染的治疗感染的治疗 2 膦甲酸钠:抑制病毒DNA多聚酶。由 于30%的药物沉积于骨、牙和软骨中, 又因有肾毒性,故仅在GCV应用中疾病 仍然进展时,可单用膦甲酸钠或与GCV 联用。诱导治疗为60mg/kg,q8h*2-3周, 维持治疗为90-120mg/kg,qd*7-10天。 已发现耐药毒株 。 抗病毒药物的毒副作用抗病毒药物的毒副作用 w 全身应用毒性大,只限于局部外用的: 碘苷、三氟尿苷、环胞苷; w 阿糖胞苷、阿糖腺苷有致畸、致癌可能; w 三氮唑核苷可致畸,无致癌作用; w 阿昔洛韦的致畸作用不明显; w 更昔洛韦的毒性主要为骨髓抑制。

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